Le pharmacien Mark Mikhael a perdu 25 kilos au cours des 12 derniers mois. Il n’a plus de diabète et se retrouve « à son poids idéal », avec un taux de cholestérol inférieur à 200 pour la première fois depuis 20 ans. « Je me sens fantastique », a-t-il déclaré.
Comme des millions d’autres, Mikhael attribue le mérite à nouvelle classe de médicaments pour la perte de poids. Mais il n’utilise pas les médicaments de marque Wegovy ou Zepbound. Mikhael, PDG d’Olympia Pharmaceuticals, basé à Orlando, en Floride, se débrouille avec ses propres réserves : il s’injecte lui-même des copies des médicaments formulés par sa société.
Il est loin d’être le seul. Mikhael et d’autres responsables du secteur estiment que plusieurs grandes pharmacies de préparation comme la sienne fournissent à près de 2 millions de patients américains des doses régulières de sémaglutide, le nom scientifique des formulations Wegovy, Ozempic et Rybelsus de Novo Nordisk, ou de tirzépatide, l’ingrédient actif des Zepbound et Mounjaro d’Eli Lilly.
Les géants de la fabrication de médicaments s’opposent farouchement à cette activité de préparation. Novo Nordisk et Lilly regroupent les fabricants de préparations avec Les cow-boys d’Internet et les spas médicaux non réglementés qui vendent du faux sémaglutide et disposent d’équipes juridiques de haut niveau qui tentent de les arrêter. Novo Nordisk a déposé au moins 21 poursuites à l’échelle nationale contre entreprises réalisant des copies présumées de ses médicaments, a déclaré Brianna Kelley, porte-parole de la société, et exhorte les médecins à les éviter. La FDA a également mis en garde concernant le danger potentiel de ces composés, les principaux groupes de médecine contre l’obésité mettent en garde les patients contre leur utilisation.
Mais il ne s’agit pas d’un marché noir illégal, même s’il comporte des nuances de gris.
Actualités sur la santé d’Oona Tempest/KFF
La FDA autorise et encourage même les pharmacies de préparation à produire et à vendre des copies lorsqu’un médicament est en pénurie, et les médicaments GLP-1, très populaires, connaissent des pénuries persistantes – signalées pour la première fois en mars 2022 pour le sémaglutide et en décembre 2022 pour le tirzépatide. Ces médicaments ont enregistré un succès sans précédent dans la perte de poids. Ils se révèlent également prometteurs contre les maladies cardiaques, rénales et hépatiques et sont testés contre des maladies aussi diverses que la maladie d’Alzheimer et la toxicomanie.
Ces dernières années, le système de santé américain est devenu dépendant des pharmacies de préparation, dont beaucoup sont gérées comme des organisations à but non lucratif, pour combler les lacunes d’approvisionnement en médicaments essentiels comme les médicaments contre le cancer cisplatine, méthotrexate et 5-fluorouracile.
La plupart des médicaments composés sont des génériques anciens et bon marché. Le sémaglutide et le tirzépatide, en revanche, sont protégés par un brevet et rapportent à Novo Nordisk et Lilly des milliards de dollars par an. médicaments contre le diabète et la perte de poids Cette année, Novo Nordisk est devenue l’entreprise la plus valorisée d’Europe et Lilly la plus grande société pharmaceutique au monde.
Alors que les entreprises ne parviennent pas à répondre à la demande, elles contestent avec véhémence le droit des fabricants de médicaments à fabriquer et à vendre des copies. Kristiane Silva Bello, porte-parole de Lilly, a déclaré que son entreprise était « profondément préoccupée » par les « risques graves pour la santé » liés aux médicaments préparés qui « ne devraient pas être sur le marché ».
Pourtant, ils sont commercialisés. Même Hims & Hers Health — le prescripteur de télémédecine qui a débuté avec des médicaments contre la dysfonction érectile — vend maintenant du sémaglutide composé. publicités pour les médicaments pendant les matchs éliminatoires de la NBA. (Selon un rapport de Hunterbrook Media, le fournisseur de sémaglutide de Hims & Hers a fait l’objet d’un examen juridique.)
Les préparations magistrales sont nettement moins chères que les médicaments de marque. Les patients paient entre 100 et 450 dollars par mois, contre des prix catalogue d’environ 1 000 à 1 400 dollars pour les produits Lilly et Novo Nordisk.
Cinq fabricants et distributeurs interrogés pour cet article ont déclaré qu’ils effectuaient une vérification diligente sur chaque lot de sémaglutide ou de tirzépatide qu’ils achetaient ou produisaient, en respectant des normes de pureté, de stérilité et de cohérence similaires à celles pratiquées dans l’industrie pharmaceutique commerciale. Les fabricants opèrent selon des normes fédérales et étatiques strictes, ont-ils noté.
Toutefois, les matières premières utilisées dans les formes composées peuvent différer de celles produites pour Novo Nordisk et Lilly, a déclaré le co-inventeur du GLP-1, Jens Juul Holst, de l’Université de Copenhague, ajoutant que des précautions doivent être prises dans la production de médicaments de peur qu’ils ne provoquent des réactions immunitaires potentiellement dangereuses.
Jusqu’à présent, selon les porte-parole de la FDA, les rapports d’effets secondaires liés à la prise de versions composées n’ont pas suscité d’inquiétudes majeures. Mais tous ceux qui connaissent l’industrie, y compris les fabricants eux-mêmes, craignent qu’un seul lot d’un médicament mal fabriqué puisse tuer ou mutiler des personnes et détruire la confiance dans leur entreprise.
« Je compare l’industrie des composés à l’industrie aérienne », a déclaré Mikhael. « Lorsqu’un accident d’avion se produit, tout le monde en pâtit. »
Avertissements du passé
L’industrie a connu une catastrophe similaire en 2012, lorsque le New England Compounding Center a lancé un stéroïde injectable contaminé qui a tué au moins 64 personnes et en a blessé des centaines d’autres.
En réponse, le Congrès et la FDA ont renforcé leur contrôle. L’entreprise de Mikhael est une usine de sous-traitance, ou pharmacie de préparation 503B, ainsi nommée d’après une section de la loi de 2013 qui établit de nouvelles exigences pour les préparateurs de médicaments. Les entreprises sont autorisées à fabriquer des versions légèrement différentes de médicaments approuvés par la FDA en réponse aux pénuries ou aux besoins particuliers d’un patient.
La loi a créé deux classes de pharmacies de préparation : la FDA réglemente les plus grands préparateurs 503B avec des normes comme celles des sociétés pharmaceutiques commerciales, tandis que les pharmacies 503A fabriquent de plus petits lots de médicaments et sont largement supervisées par les conseils d’État de la pharmacie.
Les installations 503A produisent également des préparations de sémaglutide et de tirzépatide pour des centaines de milliers de patients. Comme les installations 503B, ces installations prennent le principe actif, produit sous forme de poudre dans des usines agréées par la FDA, principalement en Chine, puis le reconstituent avec de l’eau stérile et un antimicrobien dans de petits flacons en verre.
Ensemble, les pharmacies de préparation pourraient représenter jusqu’à 30 % du sémaglutide vendu aux États-Unis, a déclaré Mikhael, bien qu’il prévienne qu’il s’agit d’un « chiffre approximatif » puisque personne, y compris la FDA, ne suit les ventes dans l’industrie.
Les fabricants de médicaments estiment que les entreprises devraient augmenter leur production si elles craignent la concurrence. Comme les dizaines d’autres médicaments qu’ils produisent pour les hôpitaux et les cabinets médicaux, les deux médicaments diététiques sont des produits essentiels, affirment-ils.
« Si vous ne voulez pas qu’un établissement 503B fasse une copie, c’est très simple : ne vous laissez pas faire », a déclaré Lee Rosebush, président d’une association professionnelle des pharmacies 503B. « La FDA a créé ce système parce que ce sont des médicaments nécessaires. »
Novo Nordisk n’a pas précisé pourquoi il ne pouvait pas répondre à la demande, mais le goulot d’étranglement réside apparemment dans l’incapacité de l’entreprise à remplir et à stériliser suffisamment de ses auto-injecteurs de médicaments spéciaux, a déclaré Evan Seigerman, directeur général de BMO Capital Markets.
Le 24 juin, la société a annoncé qu’elle investissait 4,1 milliards de dollars dans de nouvelles lignes de production sur son site de Clayton, en Caroline du Nord. L’année dernière, la FDA avait émis un avertissement concernant des violations de procédure sur le site et des avertissements distincts concernant une usine de l’Indiana que Novo Nordisk a récemment reprise.
La composition pour les nuls
Au moins 28 entreprises, principalement basées en Chine, sont enregistrées auprès de la FDA pour produire ou distribuer du sémaglutide. Au moins la moitié de ces entreprises sont entrées sur le marché au cours des 12 derniers mois, ce qui a fait baisser le prix de la matière première de 35 %, selon Scott Welch, qui dirige une pharmacie 503A à Arlington, en Virginie.
Les fabricants peuvent acheter du sémaglutide en poudre auprès de certains distributeurs américains pour moins de 4 000 dollars le gramme, a déclaré Matthew Johnson, président et directeur général du distributeur Pharma Source Direct. Cela revient à seulement 10 dollars par dose hebdomadaire de 2,5 microgrammes.
Alors que les patients d’Ozempic ou de Wegovy utilisent un dispositif Novo Nordisk pour injecter le médicament, les patients qui utilisent des produits composés les prélèvent dans un flacon avec une petite aiguille, comme le dispositif utilisé par les diabétiques pour l’insuline.
Certains cabinets médicaux fournissent le médicament composé aux patients dans le cadre d’un programme de perte de poids, avec des marges. En juillet dernier, Tabitha Ries, une mère célibataire de six enfants qui travaille comme aide-soignante à domicile à Garfield, Washington, a trouvé une clinique en ligne qui lui a facturé 1 000 $ pour trois mois de sémaglutide, ainsi que des conseils. Elle a perdu 16 kg.
Elle se procure le médicament auprès de Mindful Weight Loss, une opération essentiellement basée sur la télémédecine dirigée par le médecin Vivek Gupta de Manhattan Beach, en Californie. Gupta a déclaré avoir prescrit des médicaments pour la perte de poids à 1 500 patients, dont environ 60 % utilisent des versions composées provenant d’une pharmacie 503A.
Il n’a pas constaté de différence essentielle chez les patients utilisant les formes de marque et les formes composées, même si « certaines personnes disent que la préparation est un peu moins efficace », a déclaré Gupta.
Il a reconnu qu’il existe un certain risque lié à l’utilisation d’un produit non approuvé par la FDA et il exige que les patients signent une renonciation au consentement éclairé.
« Rien dans la vie n’est sans risque, mais je dirais aussi que le statu quo n’est pas sans danger pour les personnes qui ont besoin de médicaments et ne peuvent pas les obtenir », a-t-il déclaré. « Ils sont constamment perturbés par toute cette nourriture qui fait augmenter leur poids et leur taux de sucre, ce qui accroît leur résistance à l’insuline et affecte leurs membres et leurs yeux. »
La préparation de sémaglutide est une activité secondaire utile pour les pharmaciens comme lui, a déclaré Welch, en particulier compte tenu de la baisse des revenus de la vente de médicaments qui a conduit de nombreux indépendants à fermer ces dernières années. Il estime qu’il tire 95 % de ses revenus de la préparation de médicaments, plutôt que des ordonnances traditionnelles.
Il est important de distinguer le sémaglutide composé des poudres non réglementées vendues sous le nom d’« Ozempic générique » et autres, qui peuvent être contaminées ou contrefaites, a déclaré Amanda Hils, porte-parole de la FDA. Mais comme les formes composées du médicament ne sont pas approuvées par la FDA, ceux qui les fabriquent, les prescrivent ou les utilisent devraient également avoir « un niveau de responsabilité ou de sensibilisation accru », a-t-elle déclaré.
Batailles d’entreprise
Novo Nordisk et Lilly, dans des procès intentés contre leurs concurrents, affirment que leurs propres tests ont permis de détecter des bactéries et d’autres impuretés dans des produits fabriqués par des pharmacies de préparation. Les sociétés dénoncent également une violation de brevet, mais les fabricants, soulignant la faille de la FDA pour les médicaments en pénurie, semblent avoir réfuté cet argument pour l’instant.
Lorsque la FDA retirera les médicaments de la liste des médicaments en pénurie, les fabricants de médicaments 503B devront immédiatement cesser de les vendre. Les fabricants de médicaments plus petits pourront peut-être produire leurs produits pour un nombre réduit de patients, a déclaré Scott Brunner, PDG de l’Alliance for Pharmacy Compounding, qui représente les fabricants de médicaments 503A.
L’évaporation des réserves de médicaments composés pourrait être un choc pour les patients.
« J’ai peur de ça », a déclaré David Wertheimer, un interniste de Franklin Lakes, dans le New Jersey, qui prescrit du sémaglutide à certains patients. « Les gens ne pourront pas débourser mille dollars par mois. Beaucoup de gens arrêteront de prendre ce médicament, et c’est dommage. »
Actualités sur la santé de la KFF est une salle de presse nationale qui produit un journalisme approfondi sur les questions de santé et constitue l’un des principaux programmes opérationnels de KFF — la source indépendante de recherche, de sondage et de journalisme sur les politiques de santé.
